Oncogene
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Oncogene #
Oncogene은 암을 유발 시킬 수 있는 가능성을 가진 유전자를 말한다. 세포의 성장과 세포분열에 관여하는 정상 유전자인 proto-oncogene에 변화가 일어나게 되면 세포의 죽음(Apoptosis)이 정상적으로 이루어지지 않아서 암으로 발전할 수 있다. 즉, 이 유전자에 변화가 생길 경우 세포주기에 변화를 일으켜서 암을 유발하게 되고 자외서, 화학물질 등 어떠한 이유에 의해서 변형이 생겨 암세포가 될 수 있다.
Oncogene activation 과정 #
Proto-oncogene이 oncogene이 되는 경우는 다음과 같다(그림1).
- Proto-oncogene 내부나 regulatory region에 돌연변이(mutation)가 일어난 경우 (그림1A)
- proto-oncogene 내부에 변형이 생길 경우에는 아예 변형된 성장인자가 분비.
-
변형된 성장인자는 과도한 활성을 지니고 있거나, 혹은 잘 없어지지 않는 성장인자.
-
유전자가 증폭(CNV amplification)되었을 경우 (그림1B)
-
염색체 전좌(chromosomal translocation)가 일어났을 경우 (그림1C)
[그림1] from proto-oncogene to oncogene
출처: wikipedia 'Oncogene'
신호전달에서의 이상으로 인한 암세포 #
- 성장인자가 수용체에 결합한 후 G protein을 거쳐서 신호를 전달하는 과정이 일반적인데 이 때 G protein에 변형이 일어났을 수도 있고 종양억제자(p53)의 유전자가 변형되어 제 기능을 못할 수도 있다.
대표적인 Oncogene들 #
아래 표는 인간에게 나타나는 대표적인 oncogene이다.
활성화된 종양유전자에 의해 생성된 단백질에는 성장인자(growth factors), 성장인자 수용체(growth factor receptors), 신호전달 단백질(signal transduction proteins), 핵 DNA 결합 단백질(nuclear DNA-binding proteins) 등이 있는데, 이들의 비정상적인 작용으로 세포가 성장 조절능력을 상실한다.
종양유전자의 전사, 번역을 통해 발현되는 단백질을 종양 단백질(oncoprotein)이라고 하며, 일부 종양 단백질은 종양마커로 사용된다.
[네이버 지식백과] 종양유전자 [oncogene] (생화학백과)
| # | Oncogene | 암유형 | 활성메카니즘 |
|---|---|---|---|
| 1 | abl | Chronic myelogenous leukemia, acute lymphocytic leukemia | Translocation |
| 2 | akt | Ovarian and pancreatic carcinomas | Amplification |
| 3 | bcl-2 | Follicular B-cell lymphoma | Translocation |
| 4 | D1 | Parathyroid adenoma, B-cell lymphoma | Translocation |
| 5 | D1 | Squamous cell, bladder, breast, esophageal, liver, and lung carcinomas | Amplification |
| 6 | E2A/pbx1 | Acute lymphocytic leukemia | Translocation |
| 7 | erbB-2 | Breast and ovarian carcinomas | Amplification |
| 8 | gip | Adrenal cortical and ovarian carcinomas | Point mutation |
| 9 | gli | Glioblastoma | Amplification |
| 10 | gsp | Pituitary and thyroid tumors | Point mutation |
| 11 | hox-11 | Acute T-cell leukemia | Translocation |
| 12 | lyl | Acute T-cell leukemia | Translocation |
| 13 | c-myc | Burkitt's lymphoma | Translocation |
| 14 | c-myc | Breast and lung carcinomas | Amplification |
| 15 | L-myc | Lung carcinoma | Amplification |
| 16 | N-myc | Neuroblastoma, lung carcinoma | Amplification |
| 17 | PDGFR | Chronic myelomonocytic leukemia | Translocation |
| 18 | PML/RARα | Acute promyelocytic leukemia | Translocation |
| 19 | rasH | Thyroid carcinoma | Point mutation |
| 20 | rasK | Colon, lung, pancreatic, and thyroid carcinomas | Point mutation |
| 21 | rasN | Acute myelogenous and lymphocytic leukemias, thyroid carcinoma | Point mutation |
| 22 | ret | Multiple endocrine neoplasia types 2A and 2B | Point mutation |
| 23 | ret | Thyroid carcinoma | DNA rearrangement |
| 24 | SMO | Basal cell carcinoma | Point mutation |
[표1] Representative Oncogenes of Human Tumors
출처: NCBI (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9840/)
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